世宗欽天履道英毅神聖宣文廣武洪仁大孝肅皇帝，諱厚，憲宗孫也。父興獻王祐杬，國安陸，正德十四年薨。帝年十有三，以世子理國事。
十六年三月辛酉，未除服，特命襲封。丙寅，武宗崩，無嗣，慈壽皇太後與大學士楊廷和定策，遣太監穀大用、韋彬、張錦，大學士梁儲，定國公徐光祚，駙馬都尉崔元，禮部尚書毛澄，以遺詔迎王於興邸。夏四月癸未，發安陸。癸卯，至京師，止於郊外。禮官具儀，請如皇太子即位禮。王顧長史袁宗皋曰：“遺詔以我嗣皇帝位，非皇子也。”大學士楊廷和等請如禮臣所具儀，由東安門入居文華殿，擇日登極。不允。會皇太後趣群臣上箋勸進，乃即郊外受箋。是日日中，入自大明門，遣官告宗廟社稷，謁大行皇帝幾筵，朝皇太後，出禦奉天殿，即皇帝位。以明年為嘉靖元年，大赦天下。恤錄正德中言事罪廢諸臣，賜天下明年田租之半，自正德十五年以前逋賦盡免之。丙午，遣使奉迎母妃蔣氏。召費宏複入閣。戊申，命禮臣集議興獻王封號。五月乙卯，罷大理銀礦。丙辰，梁儲致仕。
壬戌，吏部侍郎袁宗皋為禮部尚書兼文淵閣大學士，預機務。壬申，錢寧伏誅。
六月戊子，江彬伏誅。乙未，縱內苑禽獸，令天下毋得進獻。丁酉，革錦衣衛冒濫軍校三萬餘人。戊戌，振江西災。壬寅，革傳升官。癸卯，振遼東饑。秋七月壬子，進士張璁言，繼統不繼嗣，請尊崇所生，立興獻王廟於京師。初，禮臣議考孝宗，改稱興獻王皇叔父，援宋程頤議濮王禮以進，不允。至是，下璁奏，命廷臣集議。楊廷和等抗疏力爭，皆不聽。癸醜，命自今親喪不得奪情，著為令。
丁巳，小王子犯莊浪，指揮劉爵禦卻之。丙子，革錦衣衛所及監局寺廠司庫、旗校、軍士、匠役投充新設者，凡十四萬八千餘人。丁醜，寧津盜起。德平知縣龔諒死之。九月乙卯，袁宗皋卒。庚午，葬毅皇帝於康陵。冬十月己卯朔，追尊父興獻王為興獻帝，祖母憲宗貴妃邵氏為皇太後，母妃為興獻後。壬午，興獻後至自安陸。十一月庚戌，振江西災。丁巳，錄平宸濠功，封王守仁新建伯。甲戌，乾清宮成。罷廣西貢香。諭各鎮巡守備官，凡額外之征悉罷之。