在各地反對多爾袞的剃發令鬥爭陸續展開的同時，多爾袞鷹隼般冷峻的目光仍然盯牢勢力最大的義軍武裝——張獻忠領導的大西農民軍。擒賊先擒王，撲滅了張獻忠，其他所謂抗清鬥爭就都成不了氣候。多爾袞雄才大略，坐鎮北京，指揮全國戰場，以八旗勇士督促歸降的明軍，為武力占領進行最後的總攻。
張獻忠，在明末農民起義浪潮中，與李自成齊名，他們都是陝西人，生活軌跡也相似，都出身於貧苦家庭，都當過大明官軍的兵。張獻忠從小聰明倔強，少時曾讀書，跟父親做小生意，販賣紅棗。長大後，起初當延安府捕快，因事革職，後來進入延綏鎮從軍，成為邊兵。他生性剛烈，愛打抱不平，為此幾乎喪命。因犯法當斬，主將陳洪範觀其狀貌奇異，為之求情於總兵王威，遭重打一百軍棍除名。陝西全境發生大災荒，旱災加蟲災，餓殍遍野，農民無法生活下去，隻有鋌而走險，爆發了農民起義，很快形成燎原之勢。
崇禎三年(1630) ，張獻忠在家鄉聚集十八寨農民， 組織了一支隊伍，自號“八大王”。張獻忠受過軍事訓練，足智多謀，果敢勇猛，指揮有方，他的部眾成為當地農民義軍裏最強勁的一支隊伍，轉戰於陝西、山西、河南、安徽、湖北、四川等地，屢立戰功，由幾千人發展到幾萬人，越來越強大，在與官軍的作戰中起著舉足輕重的作用。
順治元年(1644)八月，張獻忠攻克重慶和成都。
十一月十六日，張獻忠在成都稱帝，建國號“大西”。
南明弘光政權滅亡後，多爾袞再次使用剿撫兼施的策略，一麵以何洛會為定西大將軍進剿四川，一麵派信使以大清順治皇帝的名義下詔書，誘降張獻忠， 勸說他歸順清朝。詔書說，“張獻忠前此擾亂， 皆明朝之事”，並對之表示諒解， “張獻忠如審識天時，率眾來歸， 自當優加擢敘，世世子孫，永享富貴”，同時恩威並施，加以恐嚇: “倘遲延觀望，不早迎降，大軍既至，悔之無及。”然而， 不管誘以官祿也好，脅以殺戮也罷，張獻忠皆置之不理，絲毫沒有動搖抗清的決心。何洛會率領的清軍，被陝西的農民義軍牽製，一直沒有入川“定西”。