公元一百六十年七月，長沙蠻反漢，掠奪漢朝邊境而還，州郡不能治。
同月，零陵蠻反漢，州郡不能治。
還是同月，九真一帶的百姓起兵反漢，其軍隊發展非常迅速，沒多長時間便有數萬人之眾，州郡不能治，漢桓帝隻能以“懷柔”（給錢，給好政策）的手段將其招安。
九月，泰山、琅邪百姓起義，州郡不能治，漢桓帝再次“懷柔”招安。
十一月，日南兩萬餘百姓起義，州郡不能治，漢桓帝再一次“懷柔”招安。
同月，泰山叔孫無忌反漢，統帥兩萬人的隊伍攻打郡縣，搶奪財物，州郡不能製，漢桓帝趕緊再次“懷柔”。
可這叔孫無忌是一個有想法的，他要的並不是漢桓帝給的那點兒錢，而是漢桓帝的天下。
所以，叔孫無忌當即拒絕了漢朝的“好意”，轉而繼續率兵攻打漢朝郡縣。漢桓帝因此大怒，遂遣中郎將宋資率中央野戰軍前往討伐。但以往無所不勝的中央野戰軍這一次卻被民兵擊敗了。由此可見，現在朝廷中央的那些所謂的將軍都是一些什麽貨色？
怎麽辦？這可怎麽辦？朝中無大將，而段熲、張奐、李膺等能上的去場的現在還都在邊境對抗異族，絕對不能離開駐防地半步。怎麽辦？到底怎麽辦？漢桓帝的腦子現在已經是一團亂麻，根本就不知道如何是好。
而就在這時候，不知是哪位官員突然給漢桓帝推薦了一個人，並向漢桓帝保證，隻要讓這個人統帥中央野戰軍前往，叔孫無忌必然會失敗。
這個人是誰呢？便是十多年前先被漢順帝打壓，再被梁冀打壓的軍事天才皇甫規了。
現在的漢朝確實已無將可派，所以漢桓帝隻能將現在已經年過五旬的皇甫規招至宮中，讓他帶兵前往平亂，並任命皇甫規為泰山郡太守。
這次平亂的詳細過程史料並沒有給出，不過《資治通鑒》和《後漢書》皆言皇甫規通過種種計謀手段將叔孫無忌玩弄於掌中，最後竟然沒損失多少兵力便將叔孫無忌給玩兒殘了，而叔孫無忌的那些手下也全都逃歸鄉裏，從此再也不敢反抗漢朝的統治。皇甫規，這個熬了將近二十年的軍事天才，總算可以開始實現自己的抱負了。