六國合縱對秦戰爭，主要的有五次：
第一次合縱戰爭為楚、燕、韓、趙、魏五國合縱攻秦。發生於周慎靚王三年，楚懷王十一年，魏襄王元年，趙武靈王八年，韓宣惠王十五年，燕王噲三年，秦惠文王七年，即公元前318年。合縱軍很快被秦軍擊敗。
趙魏燕韓楚五國聯合攻秦
秦相張儀來魏，向惠王提出秦、韓與魏聯合伐齊的建議，被惠王接受，起用張儀為相。張儀當上魏相後，就積極實現他的“欲令魏先事秦而諸侯效之”的所謂“連橫”策略，壓迫東方各國。在這種形勢下，齊、楚、燕、韓、趙五國又聯合支持主持“合縱”策略的公孫衍。魏惠王為了鞏固與五國的政治關係，改任公孫衍為相國，把張儀趕回秦國。公孫衍這位素見重於六國的新相國，展開“合縱”策略，聯合各國，組織了第一次“五國伐秦之戰”。實際參加作戰的有燕、韓、趙、魏四國軍隊，公舉楚懷王為聯合軍的“縱約長”，於周慎靚王三年，聲勢浩大的四國聯軍，排除秦軍的抵抗，打到秦東方戰略要隘函穀關。但由於秦軍的奮力抵抗，聯軍最終被秦軍擊敗。四國聯軍的進攻，雖然沒有達到戰略目的，但對秦震動極大，縱、橫雙方的鬥爭更加激烈化。
齊魏韓三國聯合攻秦
繼五國聯合攻秦之後，六國間雖也知道應以對秦作戰為主，但在此期間，由於秦國極力破壞六國的合縱，挑動各國之間互相攻伐，以削弱六國的實力，所以各國之間也發生過一些戰爭。
周赧王十四年（公元前301年），韓、魏受秦軍事壓力，向東方大國齊靠攏。齊相孟嚐君田文，加緊對韓、魏的聯合工作，終於促成齊、魏、韓三國合兵對楚進攻。齊將匡章、魏將公孫喜、韓將暴鳶統率的聯合軍，進攻楚的方城，經過六個月交戰，擊破楚軍於小沘水上的垂沙，宛葉以北地區被韓、魏占有。齊、韓、魏聯合作戰的勝利，不僅使楚軍屈服，秦也惶恐不安。秦為了拆散這三國的合縱聯盟，提出由秦王之弟涇陽君至齊為質，與齊修好。到公元前299年，秦邀請孟嚐君田文入秦，擔任秦相。表麵上對齊友好，實際是把田文控製於鹹陽，以破壞他的“合縱”戰略。這一行動立即引起趙國的嚴重不安，秦、齊兩大國聯合的戰略形勢，使趙陷於兩麵受敵的危險，於是趙國發動政治攻勢，策動秦貴族樗裏疾借口田文“外借秦權，陰為齊謀”，促使秦免去孟嚐君相位，改任樓緩為相。