“馬其頓之前很強大，他們又被稱為亞曆山大大帝不是沒有原因的，因為他們王國出了一位皇帝，叫亞曆山大，他率領馬其頓東征西討，建立了一個龐大的帝國，大概在我們大秦商鞅變法的的後期，也就是惠文王時期，亞曆山大就率領他的大軍，一度攻到了現在的身毒王國西邊。”蓋聶說道，“因此，這是一個好戰的，很有血腥的王國。”
關於亞曆山大大帝東征的記錄不少。
公元前334年，亞曆山大親率一支由3萬步兵， 5000騎兵和160艘戰艦組成的軍隊，渡過達達尼爾海峽，向波斯進軍。當時波斯帝國已極度衰弱，大流士三世昏庸無能，政治腐敗，內部矛盾重重。亞曆山大以快速的攻勢輕易地征服了小亞細亞半島。
公元前333年，亞曆山大的軍隊在伊蘇斯大敗波斯10萬軍隊，波斯國王大流士三世落荒而逃。而亞曆山大僅損失5千士兵。此役後，聯軍獲得戰爭主動權，並打開了通往 、腓尼基的門戶。公元前332年，亞曆山大揮師南下腓尼基，沿地中海東岸前進，攻占 ，順利進入埃及，還當上了的法老。聯軍在尼羅河口興建亞曆山大城，作為他繼續東征的後方基地。公元前331年春，亞曆山大又率軍向亞洲進發，假道腓尼基向波斯腹地推進，與波斯軍主力決戰。10月初，在底格裏斯河東岸的高加米拉打敗波斯軍20餘萬人。大流士此時已組織了較強的新軍，集結的軍隊來自24個部族，號稱百萬，有刀輪戰車200輛，戰象15隻。而亞曆山大聯軍僅有步兵4萬，騎兵7000人，展開正麵不到敵陣正麵的一半。雙方展開了激烈的騎兵戰和肉搏戰。聯軍騎兵主力縱隊利用缺口迅速楔入敵陣，直逼大流士大營。大流士逃遁，波斯軍慘敗。聯軍乘勝南下，輕取巴比倫，占領波斯都城蘇撒和波斯波利斯以及米底古都埃克巴坦那，摧毀了大流士政權。公元前330年春，亞曆山大引兵北上追擊大流士，大流士被其部將謀殺，古波斯帝國及阿契美尼德王朝遂亡。馬其頓軍隊征服了波斯的全部領土，一個橫跨歐、亞、非三洲的亞曆山大帝國建立起來。公元前327年，亞曆山大沿裏海繼續東進，經安息（帕提亞）、蘇西亞、德蘭古亞那，北上翻越興都庫什山脈，到達巴克特裏亞（大夏）和粟特。前325年侵入印度，占領印度河流域，他還企圖征服恒河流域，但是經過多年長途苦戰，兵士疲憊不堪，拒絕繼續前進，要求回家。亞曆山大不得不於公元前325年7月從印度撤兵。公元前324年，其陸軍回到波斯波利斯和蘇撒，艦隊在底格裏斯河口靠岸，隨後返抵巴比倫，東侵即告結束。