二十一日一早，元璋即命徐達、常遇春、廖永忠、俞通海等率軍發起全線進攻。一時之間，呼聲動於天地，炮聲雷訇，矢鋒雨集，波濤起立，飛火照耀，百裏之內，水色盡赤。
徐達身先士卒，率部奮勇向前，最後一舉擊敗漢軍前軍，計殺敵一千五百餘人，繳獲巨艦一艘，一時間軍威大振！接著，俞通海又乘風發射火炮焚燒了敵船二十餘艘，漢軍因此被殺及被淹死的人甚多。但是，麵對強敵，朱家軍付出的代價也不小，元帥宋貴等先後戰死。
徐達的先頭部隊衝鋒在前，熾烈的大火也燒到了徐達的船上，漢軍乘機來攻，徐達一邊救火一邊繼續指揮作戰，眼看已有些力不從心。元璋見狀，忙招呼身邊的郭英道：“郭四，你領一隊人馬去援助徐達！”
郭英領命而去，沒一會兒他就與徐達部成功會合，在兩部人馬的力戰下，漢軍最終不得不選擇了退卻。
張定邊將船隊的指揮大任都交給了陳友仁，他自己則努力尋找著元璋乘坐的旗艦。當郭英的人馬離開主力船隊時，因行跡較為明顯，讓張定邊大致瞅準了元璋的位置。於是他親率一隊艦船向元璋的旗艦衝擊而去，很快兩部人馬就遭遇並混戰起來。
對於張定邊的到來，元璋不禁有些驚慌，他一麵令將士與敵人纏鬥，一麵適時向後轉移，以便擺脫掉張定邊部的圍攻。
起初元璋與劉基等人並不敢肯定是張定邊本人到了，但是觀察了這股漢軍的戰術後，元璋據此判斷道：“此必是張定邊舍身一搏，如果誘敵深入，或許可將其一鼓成擒！”
“恐怕沒那麽容易，老夫聽說張定邊身手超凡，深不可測，主公不宜親作誘餌，以免涉險！”劉基勸諫道。
“好吧，那我們就趕快回撤，免得被他咬住！”
可就在回撤的過程中，元璋的座船竟不幸擱淺了，張定邊見此良機，忙指揮幾艘巨艦迅速圍攏過去。好在此時這支漢軍的炮、石等已經快發射光了，他們隻得蜂擁著往元璋的座船殺去。情急之中，元璋親自上陣指揮船上的數百親軍極力反擊，在火槍和弓弩的打擊下，方令張定邊等人一時無法靠近。